Este reboot de la saga llevada al cine en varias ocasiones decide hacer por completo un borrón y cuenta nueva, eliminando todo rastro de las películas anteriores. Con Robert Downey Jr. en doble rol de protagonista y productor, se pone en la piel de John Dolittle el veterinario capaz de hablar con los animales. Tras la muerte de su esposa, Lilly, John se recluye en su casa y decide no practicar más la medicina ni tener contacto alguno con el mundo. Todo cambia cuando un pequeño niño le pide ayuda para curar a una ardilla, justo en el mismo momento en que una emisaria de la reina de Inglaterra reclama su presencia en el Palacio de Buckingham. La monarca está a punto de morir y de hacerlo, Dolittle perderá su casa devenida en santuario. Sólo hay una solución: embarcarse para conseguir la flor que sirva de antídoto al veneno ingerido por la reina.
