Separada del Joker, Harley Quinn vagabundea por las calles de Gotham sin chaleco antibalas. Es que su relación con el villano más famoso del cine la protegía: ahora todos aquellos a los que le hizo algo quieren vengarse. Bien al estilo no-cronológico de Pulp Fiction, el personaje de Margot Robbie narra los acontecimientos que la llevaron a relacionarse con un empoderadísimo grupo de mujeres y a enfrentarse a Black Mask, el malo de turno.