Infierno al volante tiene como protagonista a Nicolas Cage, en el papel de Milton; un criminal habitual quien se ha salido del infierno para un último chance de salvación. Decidido a parar un culto que asesinó a su hija, tiene 3 días para acabar con ellos antes de que sacrifiquen a su nieta bajo la luna llena. Al lado de Cage encontramos a Piper (Amber Heard), una mesera joven y sexy que consigue, el rojo y fuerte, auto de su ex novio para ayudar a Milton. Ahora los dos están tras la pista del líder del culto, Jonah King (Billy Burke), quien cree que su destino es usar la bebé para desatar el infierno en la tierra. Pero el culto sangriento es el menor problema de Milton; la policía está tras él, y aún peor, el enigmático asesino conocido como “El Contador” fue enviado por el Demonio para atrapar a Milton y devolverlo al infierno. Con astuta maldad e hipnótica severidad, El contador perseguirá a Milton sin descanso, por todo el país, hasta cumplir su misión.
Cargado de octano y pura furia, Milton debe usar su ira para ir más allá de lo límites humanos para vengar la muerte de su hija antes de que su último chance de salvación sea revocado.