La historia se centra en los habitantes de una pequeña localidad de Kansas, que son perseguidos por la muerte y la locura, tras un accidente de un avión militar que transportaba en secreto un arma bioquímica que contamina el suministro de agua. Los habitantes comienzan a enloquecer, asesinando a sus familias, suicidándose y todo a su paso queda desolado. El ejército intenta aislar la zona disparando a todo aquel que intenta salir, incluyendo a las personas no contaminadas. La Epidemia es una remake de Breck Eisner de la película original de 1973 dirigida por George Romero.