Martin Lawrence regresa como el agente del FBI Malcolm Turner y su alter-ego del espionaje "Big Momma". Pero en esta ocasión, se une a Turner su hijastro adolescente. Esta vez se meterán como agentes encubiertos a una escuela de artes exclusiva para señoritas después de que Trent es testigo de un asesinato. Asumiendo sus identidades como Big Momma y la corpulenta estudiante Charmine, deben de encontrar al asesino antes que él los descubra a ellos.