Jill Valentine, una de las mejores policías de Raccoon City, de S.T.A.R.S., se convierte en vicepresidenta de Umbrella 10 años después. Ahora, Alice no sólo debe derrotar a Umbrella, sino que también debe recuperar a Jill y mantener a salvo a la tripulación del barco Arcadia y descubrir cómo su sangre es la cura para el virus-T y usarla.