Santiago (Felipe Colombo) y Florencia (Sabrina Garciarena) son la pareja protagónica de Solos en la Ciudad. Él es profesor de historia y prefiere dejarse llevar por las circunstancias, viviendo el presente, sin ganas de preocuparse demasiado por lo que vendrá. Ella es abogada con un futuro promisorio; decidida y pragmática, le gusta planificar y tener las cosas bajo control. A pesar de sus diferencias, conviven desde hace un tiempo y están pasando por uno de los mejores momentos de la relación. Pero luego de una fiesta de casamiento y contemplando románticamente el amanecer, una sola frase desata la pelea y aquellas diferencias que antes parecían detalles menores terminan generando una crisis. A partir de ese momento, deberán decidir si el amor que sienten el uno por el otro resulta suficiente como para sostener su relación. Cansados y confundidos, irán recorriendo la ciudad por distintos caminos, evitando volver a la casa que comparten. A lo largo de un día caluroso, Florencia y Santiago se cruzarán con una variedad de personajes y situaciones que los ayudarán a descubrir si en verdad quieren seguir juntos o no.