La sinopsis argumental dice que tras reencontrarse con Gwen Stacy, el amigable vecindario de Spider-Man de Brooklyn al completo es catapultado a través del Multiverso, donde se encuentra con un equipo de Spidermans encargados de proteger su propia existencia. Pero cuando los héroes se enfrentan sobre cómo manejar una nueva amenaza, Miles se encuentra enfrentado a las otras Arañas y debe redefinir lo que significa ser un héroe para poder salvar a la gente que más quiere. Secuela del film de 2018 "Spider-Man: Un nuevo universo".
El filme abre con Gwen (Hailee Steinfeld), (la spider-woman), entregándonos la semblanza de principios necesaria para su personaje. Al igual que en Into the Spider-Verse, estos monólogos iniciales intentan satirizar la calaña autosuficiente y repetitiva de las ostentaciones de los superhéroes. “Hagamos las cosas de otra manera”, nos dice Gwen